Kas 7,8-dihüdroksüflavon on luude taastamiseks kasulik?

Luu on dünaamiline ja pidevalt uuenev kude, mis läbib oma elutsükli jooksul olulisi muutusi. Luu remodelleerimine integreerib osteoblastide vahendatud luu moodustumise ja osteoklastide vahendatud luu resorptsiooni, samuti luu maatriksis olevad luurakud ja osteoblastidest pärinevad voodrirakud, mis katavad luu pinda. Luu resorptsiooni ja luu moodustumise vahelise tasakaalu rikkumine võib põhjustada luuhaigusi, nagu osteoporoos, hulgimüeloom ja osteopetroos.

Luu moodustumise reguleerimisega on seotud suur hulk tegureid. On tõestatud, et ajust tuletatud neurotroofne faktor (BDNF) võib soodustada osteoblastide diferentseerumist, migratsiooni ja luumurdude paranemist. BDNF on neurotroofsete tegurite perekonna liige, mis reguleerib mitmesuguseid bioloogilisi protsesse, seondudes transmembraanse retseptori türosiinkinaasi B-ga (TrkB). Sellegipoolest on BDNF-i indutseeritud TrkB signaal mööduv signaal 10 minuti pärast ja tippsignaal 60 minuti pärast. BDNF-i poolestusaeg on aga lühike ja seda ei ole kerge läbida hematoentsefaalbarjääri. Mitmete rekombinantset BDNF-i kasutanud kliiniliste uuringute tulemused on samuti valmistanud pettumuse, võib-olla lühikese in vivo poolestusaja ja BDNF-i halva kohaletoimetamise tõttu. Need puudused seavad BDNF-i kliinilisele rakendamisele ületamatuid takistusi. 7,8-dihüdroksüflavon (7,8-DHF) on taimne flavonoid, mis suudab ületada ülaltoodud BDNF-i piirangud ja mis on tuvastatud funktsionaalse BDNF-i mimeetikumina. Erinevates biokeemilistes ja rakusüsteemides on näidatud, et see võib indutseerida TrkB dimerisatsiooni ja aktiveerida selle allavoolu signaalimolekule.

Kuid kas 7,8-DHF võib toimida luude ümberkujunemist reguleeriva tegurina ja mängida osteoporoosivastast rolli; Kas TrkB vahendab 7,8-DHF-indutseeritud osteogeneesi ja Wnt/ – Cateniini signaalide vahelise interaktsiooni mehhanism pole veel selge. Seetõttu koostati pärast koostööuuringut Zhejiangi ülikooli biosüsteemide inseneri- ja toiduaineteaduse kooli Zhang Yingi labori ning Ameerika Ühendriikide Emory ülikooli meditsiinikooli patoloogia ja laborimeditsiini osakonna Ye Keqiangi labori vahel uurimistöö. pealkirjaga "7,8-Dihüdroksüflavon moduleerib luude moodustumist ja tolerantsust ning parandab munasarjade põhjustatud osteoporoosi" avaldati Elife veebisaidil (IF=8.14), The Effects of BDNF ja 7,{{12 }}DHF osteoblastide moodustumisel luu eellasrakkudes MC3T3-E1 ja osteoklastide moodustumist RAW264.7 rakkudes uuriti RANKL-i poolt indutseeritud, eelkõige selleks, et selgitada 7,8-DHF funktsiooni aluseks olevat molekulaarset mehhanismi. .

uuringud on leidnud, et BDNF ja 7,{1}}DHF soodustavad mõlemad MC3T3-E1 rakkude proliferatsiooni, osteogeenset diferentseerumist ja mineraliseerumist. Need toimed võivad olla tingitud Wnt/ - Catenin valgu signaaliraja aktiveerimisest tsükliin D1, p-GSK3 tõttu. - Catenin, Runx2, Osterix ja OPG ekspressioon oli oluliselt ülesreguleeritud. - Catenini väljalülitamine pärsib Runx2 ja Osterixi ülesreguleerimist, mida stimuleerib 7,{14}}DHF. Eelkõige blokeerib selle spetsiifiline inhibiitor K252a TrkB-l 7,8-DHF-indutseeritud osteoblastide proliferatsiooni, diferentseerumist ja osteogeensete geenide ekspressiooni pärssimist. Lisaks pärsivad BDNF ja 7,{20}}DHF osteoklastide diferentseerumist RAW264.7 rakkudes. 7,8-DHF inhibeerib transkriptsioonifaktoreid c-fos ja osteoklastide geene, nagu tartraadiresistentne happeline fosfataas (TRAP), maatriksi metalloproteinaas-9 (MMP-9) ja Adamts5. Veelgi olulisem on see, et ovariektoomiaga (OVX) rotimudelis võib 7,8-DHF vähendada luukadu, parandada luu trabekulaarset mikrostruktuuri, sääreluu biomehaanilisi omadusi ja luu biokeemilisi näitajaid. Praegused uuringud rõhutavad 7,8-DHF-i kahekordset reguleerivat mõju luude remodelleerumisele.