Palmitoüületanoolamiid (PEA) Cas544-31-0

Sissejuhatus

Palmitoüületanoolamiid (PEA) Cas{0}} on sisemine rasvhappeamiid, mis kuulub tuumafaktori agonistide klassi. Usutakse, et PEA säilitab keha tasakaalu, reguleerides põletikulise protsessi taandumist, kontrollides seeläbi närvipõletikku ning aidates ära hoida ja parandada neurodegeneratiivsete haiguste (nagu Alzheimeri tõbi) sümptomeid. PEA-l on põletikuvastane, valuvaigistav ja neuroprotektiivne toime.

On näidatud, et PEA seondub raku tuumas oleva retseptoriga ja avaldab paljusid kroonilise valu ja põletikuga seotud bioloogilisi funktsioone. Arvatakse, et sihtmärk on peroksisoomi proliferaatoriga aktiveeritud retseptor alfa (PPAR-). Kuid on teada, et PEA (ja teiste struktuurselt seotud N-atsüületanoolamiinide) olemasolu parandab anandamiidi aktiivsust .

Tsetüülamiidetanool (PEA) on endogeenne rasvhappeamiid, mis esineb looduslikult inimese kudedes, sealhulgas kesknärvisüsteemis. On näidatud, et PEA seondub tuumaretseptoritega (tuumaretseptoritega) ja avaldab paljusid põletikulisi, kroonilise valuga seotud bioloogilisi funktsioone.

PEA toimib, muutes teatud geenide ekspressiooni, et vähendada põletikusignaale, aga ka muid võimalikke valuvaigistavaid mehhanisme – võimet stimuleerida signaale närvisüsteemi kannabinoidiretseptorite kaudu.

Paljud kliinilised uuringud on näidanud, et PEA-l on põletikuvastased, sensoorsed, neuroprotektiivsed ja krambivastased omadused; PEA võib reguleerida paljusid füsioloogilisi protsesse, sealhulgas valu tajumist, krampe ja neurotoksilisust.

Allikas

PEA on looduslikult toodetud inimkehas. PEA sisaldus toidus varieerub vahemikus 950.000 ngg−1 sojaletsitiinis kuni 0,25 ng g−1 piimas. Seda leidub ka munakollastes ja maapähklites. Palmitoüületanoolamiidi (PEA) peamised toiduallikad [1] (joonis 2)

PEA (Cetylamide Ethanol) on sojaubadest, valkudest ja munakollastest eraldatud komponent. Sellel arvatakse olevat CBD-ga sarnane toime ja see on seaduslikult tunnustatud tõhus asendaja. Näiteks Gencor Pacificu PEA koostisosade kaubamärgi Levafen plus on heaks kiitnud Austraalia ravitarnete amet, India toiduohutusamet, Kanada looduslike tervisetoodete amet ja Brasiilia tervisekaitseamet. Eelmisel aastal müüs seda Vitaboosti toodete kaudu Hollan&Barretti kaubamärk. Praegu on võimalik ka seotud tooteid osta Austraalia Metanicult.

Annustamine

Enamikus kliinilistes uuringutes, mis näitavad kroonilise valu vähenemist, on kasutatud ülipeent PEA-d annuses 600 mg kaks korda päevas.

PEA metaboolsed rajad ja molekulaarsed sihtmärgid

Loomadel toimub PEA biosüntees selle vahetu fosfolipiidi prekursori N-palmitoüülfosfatiüületanoolamiini hüdrolüüsi kaudu N-atsüülfosfatiüületanoolamiini suhtes selektiivse fosfolipaasi D (NAPE-PLD) toimel (Okamoto et al.). 2004) (joonis 1A). PEA lagunemine palmitiinhappeks ja etanoolamiiniks toimub kahe erineva hüdrolaasi, rasvhappeamiidi hüdrolaasi (FAAH) (Cravatt et al., 1996) ja täpsemalt N-atsüületanoolamiini hüdrolüüsiva happeamidaasi (NAAA) (Ueda) toimel. et al., 2001) (joonis 1A). Huvitav on see, et PEA biosüntees ja lagunemine, aga ka teised N-atsüületanoolamiinid taimedes, mis täidavad erinevaid füsioloogilisi funktsioone, näivad toimuvat samade radade ja sageli sarnaste ensüümide kaudu (Blancaflor et al., 2014). (pilt 3)

PEA biosünteesitakse membraani fosfolipiidist N-palmitoüülfosfatidüületanoolamiinist (NPPE) mitmel viisil, millest enim uuritud on NAPE otsene hüdrolüüs, mille FAAH või NAAA saab seejärel lagundada palmitiinhappeks ja etanoolamiiniks (Iannotti et al., 2016). ).

PEA võib otseselt aktiveerida PPAR-i (Lo-Verme et al., 2005b) või, mis vastuolulisem, GPR55 (Ryberg et al., 2007).

PEA, inhibeerides näiteks FAAH ekspressiooni, võib suurendada AEA ja 2-AG endogeenset taset, mis aktiveerivad otseselt CB2 (või CB1) retseptoreid ja TRPV1 kanaleid (keskkonnamõjud) (Di Marzo et al., 2001; Petrosino jt, 2016a).

PEA võib suurendada TRPV1 kanalite aktiveerimist ja desensibiliseerimist AEA ja 2- AG poolt (keskkonnamõjud) TRPV1 kanalite allosteerilise modulatsiooni kaudu (De Petrocellis et al., 2001; Di Marzo et al., 2001; Ho et al., 2008; Petrosino et al., 2016a). PEA võib aktiveerida ka TRPV1 kanaleid läbi PPAR‐ (Ambrosino et al., 20132014). NAT, N-atsüül

Peamine funktsioon

Palmitoüületanoolamiidi (PEA) Cas{0}}-l on põletikuvastased, notsitseptiivsed, neuroprotektiivsed ja krambivastased omadused.

Neurodegeneratiivseid haigusi, nagu Alzheimeri tõbi (ad), Parkinsoni tõbi (PD), hulgiskleroos (MS) ja amüotroofiline lateraalskleroos (ALS), iseloomustab järkjärguline ja selektiivne neuronaalne rakusurm, mille tulemuseks on ühe või mitme raku aeglane ja progresseeruv kaotus. närvisüsteemi funktsioonid. Sõltuvalt haiguse tüübist võib neuronite kahjustus põhjustada kognitiivseid häireid, dementsust, käitumishäireid, liikumishäireid või halvatust.

PEA potentsiaalset neuroprotektiivset toimet on demonstreeritud mitmetes AD eksperimentaalsetes mudelites. Hiiremudelis vähendas ühendi subkutaanne süstimine käitumishäireid, lipiidide peroksüdatsiooni, indutseeritava lämmastikoksiidi süntaasi (iNOS) indutseerimist ja tsüsteiini aspartaasi{0}} aktivatsiooni (D'Agostino et al., 2012). Lisaks avaldas PPAR-agonist GW7647 sarnaseid toimeid kui PEA, mis ei suutnud ära hoida A 25-35--indutseeritud mälupuudulikkust PPAR-KO hiirtel (D'Agostino et al., 2012).

PEA neuroprotektiivset toimet demonstreeriti ka PD loommudelil, mis hõlmas neurotoksiini 1-metüül-4-fenüül-1,2,3,6-tetrahüdropüridiini (MPTP) intraperitoneaalset süstimist. ) (Esposito et al., 2012). Eelkõige takistas krooniline ravi PEA-ga (ip) nigrostriataalsete neuronite kadu, mikrotuubulitega seotud valkude (MAP-2 ja S100) ekspressiooni muutust, astrotsüütide aktivatsiooni ja MPTP-indutseeritud iNOS-valgu ekspressiooni (Esposito et al., 2012). Lisaks vähendas PEA MPTP-ga seotud käitumishäireid ja motoorseid düsfunktsioone (Esposito et al., 2012). Need toimed sõltuvad PPAR- aktiveerimisest, kuna selle retseptori geneetiline ablatsioon süvendab MPTP-indutseeritud neurotoksilisust (Esposito et al., 2012).

Kokkuvõttes aitavad need leiud määratleda molekulaarset mehhanismi, mille abil PEA on võimeline reguleerima AD või PD-ga seotud valkude muutunud ekspressiooni ja vähendama proapoptootiliste markerite ja põletikueelsete tegurite aktiveerimist, mille tulemuseks on kortikaalsed ja hipokampuse neuronid AD-s. või PD. substantia nigra neuronite kadu. Seega on PPAR- PEA neuroprotektiivse toime peamine sihtmärk kesknärvisüsteemis ja seda tõendusmaterjali toetavad PPAR-agonistid ja antagonistid, mis jäljendavad või blokeerivad vastavalt PEA toimet.

Isheemiline insult ja traumaatiline ajukahjustus

PEA mängib kaitsvat rolli ka isheemilise insuldi ja traumaatilise ajukahjustuse (TBI) põhjustatud neuroloogiliste haiguste korral. Isheemiline insult on haigus, mida iseloomustab aju verevoolu vähenemine, mis põhjustab hapnikuvarustuse piiramist, mille tulemuseks on ajukoe surm. Sõltuvalt sellest, millised ajupiirkonnad on kahjustatud, võib insult põhjustada halvatust, kõnehäireid ja mälukaotust. Nagu eelnevalt SM-patsientide puhul kirjeldatud, täheldati, et poolkerainsuldiga patsientidel suurenes PEA tase ka primaarset isheemilist kahjustust ümbritsevates kudedes (Schabitz et al., 2002), pärast fokaalset ajuisheemiat suureneb PEA sisaldus ka hiire ajukoor (Franklin et al., 2003) (tabel 2). Lisaks teatati hiljem, et ägeda insuldihaigete veres olid PEA tasemed märkimisväärselt korrelatsioonis NIH insuldi skooriga (Naccarato et al., 2010). Arvestades neid leide, on PEA neuroprotektiivset potentsiaali uuritud isheemilise insuldi eksperimentaalsetes mudelites. Eelkõige täheldati, et pärast mööduvat keskmise ajuarteri oklusiooni (tMCAO) ägeda insuldi loommudelis, kui PEA manustati eksogeenselt (ip), vähendas PEA infarkte ajukoores ja kogu infarkti pindala võrreldes kontrollpiirkonnaga (Schomacher et al., 2008; Ahmad et al., 2012a), blokeeris astrotsüütide infiltratsiooni ja aktivatsiooni, vähendas põletikueelse markerite ekspressiooni ja parandas neuro-käitumuslikku funktsiooni, jälgides motoorseid puudujääke (Ahmad et al., 2012a).

Hiljuti teatati, et co-ultraPEALuti väiksem annus suutis pärast tMCAO-d tekitada sama neuroprotektsiooni kui ainult PEA-ga (Caltagirone et al., 2016). Oluline on see, et co-ultraPEALuti manustamine 250-st insuldihaigest koosnevale rühmale parandas pärast 30-päevast ravi kõiki kliinilisi parameetreid (nt neuroloogiline seisund, spastilisus, tunnetus, valu ja sõltumatus igapäevaelu tegevustest) (Caltagirone et al., 2016). ).

Need uuringud viitavad sellele, et närvikahjustusega sageli seotud PEA kõrgem tase võib kujutada endast adaptiivset kaitsemehhanismi ja et PEA eksogeenne manustamine üksi või kombinatsioonis luteoliiniga võib pakkuda terapeutilist alternatiivi veel uurimata molekulimehhanismi kaudu selle kahjustuse vastu võitlemiseks.

PEA ja valu tajumine

Esimene uuring, mis näitas PEA võimet tekitada valuvaigistavat ja antinotsitseptiivset toimet, pärineb 1998. aastast, mil näidati, et PEA paikne manustamine suudab pärssida valu, mis on põhjustatud formaliini, äädikhappe, kaoliini või magneesiumsulfaadi süstimisest. hiired. (Calignano et al., 1998, 2001) ja hüperalgeesia pärast tärpentiinist põhjustatud põiepõletikku rottidel (Jaggar et al., 1998). Arvatakse, et PEA poolt tekitatud analgeesiat vahendavad perifeersed CB2-retseptorid, kuna CB2-retseptori antagonist SR144528 muutis selle ümber (Calignano et al., 1998-2001; Farquhar-Smith ja Rice, 2001).

Hiljem peeti PPAR-agoniste uueks valuvaigistite klassiks, kuna leiti, et GW7647 on sama efektiivne kui PEA, vähendades nii formaliini või magneesiumsulfaadi süstimisest põhjustatud valu käitumist hiirtel kui ka neuropaatilise valu Hüperalgeetiliste reaktsioonide teket kroonilises kontraktiilsuses. põletikulise valu vigastuse (CCI) mudelis või põletikulise valu täielikus Freundi adjuvandi ja karrageeni mudelis (Lo-Verme et al., 2006; D'Agostino et al., 2009; Di-Cesare Mannelli et al., 2013).

PEA mikroniseeritud ja ultramikroniseeritud preparaatide (st m-PEA ja um-PEA) valuvaigistavaid omadusi näidati algselt karrageenist põhjustatud põletikulise valu rotimudelis, kus mõlema preparaadi suukaudsel manustamisel ilmnes karrageenist põhjustatud käpa turse ja termiline hüperalgeesia. märkimisväärne vähenemine (Impellizzeri et al., 2014). Hiljem näitasid kliinilised uuringud m-PEA ja um-PEA efektiivsust kas eraldi manustatuna või kombinatsioonis antioksüdandi stilbeeni polüdatiiniga. Eelkõige näidati, et m-PEA (300 mg kaks korda päevas) manustamine vähendas perifeerse neuropaatiaga diabeedihaigete valuskoore (Schifilliti et al., 2014). Oluline on see, et hematoloogia ja uriinianalüüs ei näidanud m-PEA-raviga seotud muutusi ja kõrvaltoimeid ei täheldatud (Schifilliti et al., 2014). Kokkuvõttes näitavad need leiud, et PEA üksi või kombinatsioonis polüdatiiniga on uus paljutõotav ja hästi talutav ravistrateegia kroonilise valu raviks erinevates patoloogilistes tingimustes.

Põletikuline haigus

PEA põletikuvastane toime näib olevat peamiselt seotud selle võimega reguleerida nuumrakkude aktivatsiooni ja degranulatsiooni, mida tuntakse ka ALIA (autoloogse lokaalse põletiku antagonismi) mehhanismina (Aloe et al., 1993; Facci et al., 1995). Esimesed tõendid PEA põletikuvastase toime kohta loommudelis teatasid Mazzari et al. (1996), kes näitasid, et PEA suukaudne manustamine suutis vähendada degranuleerunud nuumrakkude arvu ja plasma ekstravasatsiooni, mis oli indutseeritud substants P süstimisega hiirte pintsakusse (Mazzari et al. et al., 1996).

PEA suukaudne manustamine vähendas ka karrageeni, dekstraani ja formaliini poolt indutseeritud käpa turset, mis viitab sellele, et ühend reguleerib otseselt nuumrakkude aktivatsiooni in vivo ja pärsib nuumrakkude aktivatsiooni patoloogilisi tagajärgi sõltumata aktiveerimise stiimulist (Mazzari et al., 1996. ).

PEA põletikuvastast toimet on uuritud ka paljude põletikuliste haiguste puhul. Eelkõige demonstreeriti selle lipiidühendi efektiivsust mitmes põletikulise soolehaiguse loommudelis, nagu krotoonõli põhjustatud krooniline soolepõletik, dekstraannaatriumsulfaadist (DSS) põhjustatud haavandiline koliit, sinepiõli (OM) indutseeritud kiirendatud transport. ja dinitrobenseensulfoonhappe (DNBS) põhjustatud koliit

PEA formuleerimine

PEA on saadaval lisandina tablettide, pulbrite, kapslite ja muu kujul.

PEA on vees halvasti lahustuv aine, seega on lahustumiskiirus tavaliselt suukaudse imendumise ja biosaadavuse kiirust piirav etapp. Lahustumiskiirust mõjutavad sellised tegurid nagu osakeste suurus, mistõttu ravimid on sageli kiiremaks lahustumiseks mikroniseeritud.

Prekliinilised ja inimuuringud on näidanud, et PEA on terapeutiline vahend, eriti kui PEA on mikroniseeritud mikroniseeritud või ultra-mikroniseeritud kujul koos antioksüdantidega nagu luteoliin ja polüdatiin, on sellel suur potentsiaal erinevate neurodegeneratsiooni (neurodegeneratsiooniga) iseloomustavate haiguste tõhusaks raviks. ) põletik ja valu

Lühidalt öeldes toodab mikroniseerimisprotsess väiksemaid osakesi, mille tulemuseks on suurem kogupindala. See võimaldab seedetrakti keskkonnal olla ravimiosakeste vabale pinnale lähemal, nii et on võimalik saavutada kiirem lahustumine. See võib viia ravimimolekulide parema adsorptsioonini 46 . Närilistel on teatatud, et mikroniseeritud ja ultramikroniseeritud PEA suukaudne manustamine on põletikulise valu karrageenimudelis efektiivsem kui mikroniseeritud PEA. Kuid selles uuringus lahustati PEA preparaat karboksümetüültselluloosis enne suukaudset või intraperitoneaalset manustamist, see tähendab, et see oli juba lahuses lahustatud, mis loodetavasti möödub mikroniseerimise mõjust. Inimese PEA erinevate preparaatide peade võrdlused puuduvad ja seetõttu puuduvad kliinilised uuringud

Varajane kasutusajalugu ja regulatiivne olek:

PEA tuvastati 1950. aastatel tugevate põletikuvastaste omadustega raviainena. Alates 1970. aastast on PEA põletikuvastaseid ja muid immunomoduleerivaid omadusi demonstreeritud arvukates platseebokontrollitud topeltpimedates gripi ja külmetushaiguste kliinilistes uuringutes.

1975. aastal kirjeldasid Tšehhi arstid liigesevalu kliinilise uuringu tulemusi (vajalik selgitus), kus aspiriini testiti valu leevendamiseks PEA suhtes; teatati, et mõlemad ravimid parandavad liigeste liikumist ja vähendavad valu. [14]

1970. aastal võttis Tšehhoslovakkia ravimitootja Spofa kasutusele PEA pulsari tabletidoosi gripi ja teiste hingamisteede infektsioonide raviks ja ennetamiseks.

Hispaanias tõi ettevõte Almirall turule Palmidroli tablettide ja suspensioonide kujul 1976. aastal samadel näidustustel.

PEA-d turustatakse praegu veterinaarias kasutamiseks (Skin Condition, Onyx™, [Innovet]) ja inimestele mõeldud toitainena (Normal™, Pervelen™ [Epitech]), Pea Pure™ [JP Russel Science Ltd]) mõnes Euroopa riigis ( nt Itaalias, Hispaanias, turustatakse toidulisandina teistes riikides (nt Hollandis) Samuti on see koostisosa kuivale nahale mõeldud kreemides (Physiogel AI™, Stiefel).

Alates 2008. aastast on PEA-d turustatud Itaalias ja Hispaanias meditsiinilise eriotstarbelise toiduna kaubamärgi Normast (Epitech Srl) all. Hiljuti tuli turule toidulisand nimega PeaPure (JP Russell Science Ltd.).

Seda müüakse toidulisandina teistes riikides, näiteks Hollandis. See on ka koostisosa kuivale nahale mõeldud kreemides (Physiogel AI™, Stiefel).

USA-s hinnatakse PEA-d kui toitainet põletikulise soolehaiguse raviks (soovitatav kaubamärk on Recoclix, CM&D Pharma Ltd.; Nestle).

2020. aastal kiitis USA toidu- ja ravimiamet (FDA) heaks käimasoleva kliinilise uuringu ettevõtte FSD Pharma Inc. poolt, milles kasutati ülipeent pulbrit (UM)-PEA raske ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviiruse 2 (SARS-CoV-2) raviks. infektsiooni ravi.

Rakendus

Palmitoüületanoolamiidi (PEA) Cas{0}} saab laialdaselt kasutada vahe- ja farmaatsiatoodetes.

Spetsifikatsioon

5. HPLC

6.HNMR

7. Stabiilsuse ja ohutuse uuring

Kono teadus- ja arendusmeeskond on pidevalt pühendunud uute koostisosade uurimisele ja arendamisele, 2021. aasta alguses edukalt välja töötatud PEA pulber, praegune igakuine tootmisvõimsus 20 tonni, laieneb veelgi.

Oleme professionaalsed mitte ainult uurimis-, arendus- ja tootmisprotsessides, vaid ka toidu koostisosade kvaliteedi tagamises. Meie uuringud hõlmavad laboratoorseid katseid, tootmist, ohutuse ja efektiivsuse uuringuid loomadel ja inimestel.

Meie pühendunud töötajate meeskond on pühendunud sellele, et aidata klientidel üle maailma kasutada uuenduslike tehnoloogiate abil kõrgeima kvaliteediga koostisosi. Effepharm võib pakkuda täielikku valikut spetsifikatsioone, mille hulgast saate valida, sealhulgas tavalise palmitoüületanoolamiidi (PEA) pulbri, ultra-mikroniseeritud PEA pulbri ja mikroniseeritud PEA graanulite.

8. Kolmanda osapoole testiaruanne

Oleme viimastel aastatel selle toote kohta koostanud erinevaid kolmandaid katsearuandeid sellistelt organisatsioonidelt nagu SGS, Eurofins, Pony jne. Siin saab täita kõiki teie testinõudeid. Kui vajate üksikasju, saatke mulle meili.

9. Sertifikaadid

Kono Chem Co.Ltd on sertifitseeritud ISO22000 järgi volitatud sertifitseerimisasutuse poolt

10. Peamised kliendid

Kono Chem Co.Ltd on saanud oluliseks liikmeks xxx tarnimisel maailmakuulsatele toidu-, ravimi- ja kosmeetikatootjatele

11.Näitused

Osaleme alati messidel nagu CPHi, FIC, Vitafoods, Supplyside west ja laiendame oma turgu maailma nurkades ning soovime, et inimesed maailmas saaksid Kono Chem Co.Ltd.-st kasu.

12.Klientide tagasiside

Meil on USA ladu Miamis ja ELi ladu Itaalias, meil on veebipoed Alibabas, mis võivad garanteerida tehingu mugavuse, need strateegiad olid ka meie klientide poolt teretulnud.

Kuum tags: Palmitoylethanolamide(PEA) Cas544-31-0, tootjad, tarnijad, tehas, hulgimüük, ost, hind, parim, hulgi, müük